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Gestione perioperatoria - Necrosectomia e lavaggio continuo chiuso nella pancreatite emorragico-necrotizzante infetta

  1. Indicazione

    La prognosi della pancreatite acuta grave è determinata in modo decisivo dall'infezione batterica delle necrosi pancreatiche. Il 40-70 percento di tutti i pazienti con pancreatite necrotizzante sviluppa necrosi infette. L'incidenza aumenta con l'estensione delle necrosi e con il prolungarsi della durata del decorso.

    Le necrosi che compaiono nella fase iniziale della pancreatite acuta grave sono primariamente sterili. Una sovrainfezione batterica si verifica solo nel decorso successivo della malattia, di solito nella seconda-quarta settimana dall'esordio della malattia.

    In caso di comparsa di complicanze addominali acute, occorre intervenire immediatamente per via chirurgica o interventistica.

    • Perforazione di organo cavo
    • Emorragia: primariamente radiologico-interventistica
    • Compartimento addominale
    • Necrosi infette

    Le necrosi infette dimostrate (FNA positiva / aria nell'area necrotica) in associazione a complicanze settiche costituiscono indicazioni generalmente accettate per una terapia chirurgica o interventistica. La mortalità dei pazienti con complicanze settiche è del 30-80 %. Sono riportati tassi di mortalità fino al 100 % qualora, nei pazienti con necrosi infette e complicanze d'organo, si rinunci a un intervento.

    • Sindrome da disfunzione multiorgano persistente

    Anche in presenza di necrosi sterili e disfunzioni d'organo può essere indicata una terapia chirurgica, qualora sotto terapia conservativa si verifichi un peggioramento della situazione clinica nel senso di una SIRS progressiva. In questi pazienti con necrosi sterili e complicanze d'organo progressive nonostante la massima terapia intensiva (non-responder) viene posta l'indicazione alla terapia chirurgica. Resta tuttora non chiarito a partire da quale momento un paziente venga definito non-responder. In generale, però, si richiedono qui almeno 6 settimane di terapia conservativa in un'unità di terapia intensiva.

    • Pancreatite acuta fulminante -> intervento chirurgico come ultima ratio!

    I pazienti con pancreatite acuta fulminante rappresentano una forma di decorso rara. In questi casi, già nei primi giorni della malattia, nonostante la terapia intensiva, si verifica una rapida e progressiva insufficienza d'organo. In questi casi una terapia chirurgica precoce è considerata un'opzione terapeutica. Purtroppo, in questo decorso della malattia né la terapia chirurgica né quella conservativa possono migliorare in modo decisivo la prognosi sfavorevole.

    Tecnica chirurgica:

    L'obiettivo della procedura chirurgica è la rimozione del focolaio infettivo.
    L'intervento dovrebbe essere eseguito piuttosto tardi che presto, possibilmente non prima di 3-6 settimane dall'esordio dei sintomi!
    Se procedere in modo minimamente invasivo o in modo convenzionale aperto dipende dall'estensione delle necrosi.

    • Approccio aperto con necrosectomia e lavaggio applicato postoperatoriamente
    • Debridement retroperitoneale video-assistito (VARD)
    • Necrosectomia transgastrica endoscopica in caso di necrosi limitate
    Necrosectomia chirurgica aperta convenzionale

    La necrosectomia chirurgica viene eseguita dopo laparotomia e apertura della bursa omentalis attraverso il legamento gastrocolico in modo digitoclastico e senza strumenti taglienti.

    Poiché la sepsi intraddominale ricorrente dopo una necrosectomia in un solo tempo è un potenziale problema, sono stati sviluppati diversi concetti per la rimozione del tessuto necrotico e dell'essudato residui nel postoperatorio.

    Sono noti 4 procedimenti:

    • Open packing
    • Relaparotomie ripetute programmate (lavaggio a tappe)
    • Closed packing
    • Lavaggio continuo chiuso
    Open packing e relaparotomia programmata

    In caso di massiva ritenzione di liquidi o di sviluppo di una sindrome compartimentale addominale nelle fasi precoci della malattia. L'addome aperto può essere gestito al meglio con una medicazione a vuoto.

    In linea di principio è da perseguire una chiusura primaria della parete addominale.

    L'open packing e la relaparotomia programmata hanno in comune la necessità di ripetizioni multiple della necrosectomia e del lavaggio fino al completamento del trattamento, determinando così un'elevata morbilità conseguente. Le necrosectomie ripetute, di norma necessarie tra le 5 e le 10 volte, correlano con una più frequente insorgenza di complicanze intraddominali, incluse le fistole pancreatiche (circa 25–50%) e le emorragie (circa 20–45%), ma anche con un aumento delle complicanze sistemiche. Per questo motivo, entrambi i metodi chirurgici vengono applicati solo quando un intervento chirurgico si rende necessario in una fase precoce della pancreatite acuta, cioè in un momento in cui le aree di necrosi non sono ancora completamente demarcate e quindi ulteriori interventi sono comunque necessari.

    Closed packing e lavaggio continuo chiuso

    Nel closed packing vengono introdotti nella cavità ascessuale dei drenaggi di Penrose, che vengono lasciati in sede per almeno 7 giorni.

    Nel lavaggio continuo vengono posizionati drenaggi chiusi nella loggia pancreatica. Il lavaggio postoperatorio inizia con un volume di irrigazione di circa 10–20 l al giorno, che viene ridotto lentamente sotto controllo dei valori infettivi.

    Il lavaggio continuo postoperatorio e il closed packing sono due metodi chirurgici che consentono la rimozione postoperatoria delle porzioni necrotiche e dell'essudato senza un nuovo intervento. In questo modo, nella maggior parte dei casi si può rinunciare alla relaparotomia e il trattamento chirurgico può essere completato in circa il 70–80% dei casi con un unico intervento. Ciò non riduce la mortalità, ma la morbilità postoperatoria, in particolare per quanto riguarda le fistole (circa 15–30%), le emorragie (circa 5–15%) e i laparoceli.

    Nella nostra clinica preferiamo il lavaggio continuo chiuso. In questo modo, nella stragrande maggioranza dei casi si può evitare una relaparotomia. Attualmente questa procedura è la più utilizzata al mondo tra tutti i metodi chirurgici.

    Tecniche minimamente invasive

    In linea di principio, oggi, oltre alla tecnica chirurgica aperta, sono disponibili diverse tecniche minimamente invasive, inclusi chirurgia, endoscopia e radiologia interventistica.

    In tal senso, la procedura retroperitoneoscopica nelle sue diverse varianti rappresenta la procedura chirurgica minimamente invasiva di scelta.

    La necrosectomia retroperitoneoscopica costituisce parte integrante di uno step-up approach nel senso di uno schema di terapia di escalation. In questo schema, in caso di riscontro di una necrosi infetta in un paziente settico, si posiziona un drenaggio interventistico nel focolaio infettivo e solo in assenza di stabilizzazione clinica nei giorni successivi si esegue una necrosectomia mininvasiva. Il drenaggio posizionato funge da guida per la necrosectomia.

    A seconda della variante tecnica, l'accesso così marcato viene quindi dilatato/inciso e la necrosectomia viene eseguita video-assistita mediante cistoscopio, nefroscopio, mediastinoscopio ("minimal access retroperitoneal pancreatic necrosectomy", MARPN; "video-assisted retroperitoneal debridement", VARD) oppure anche con l'ausilio di un endoscopio.

    Se vengono creati due accessi, è possibile eseguire nel postoperatorio un lavaggio continuo con elevato volume di irrigazione. L'endoscopio offre il vantaggio di poter cambiare direzione in modo flessibile, consentendo così di rimuovere anche porzioni di necrosi situate profondamente in sede retrocolica senza ulteriori accessi.

    Confronto tra le tecniche chirurgiche aperte e mininvasive

    È presumibile che avvenga una selezione riguardo a quale procedura viene destinato il rispettivo paziente.

    A differenza delle procedure chirurgiche convenzionali, di norma sono necessari più interventi mininvasivi fino al controllo della sepsi e, in genere, i pazienti rimangono più a lungo nell'area di sorveglianza intensiva e in ospedale.

    A differenza delle tecniche retroperitoneoscopiche mininvasive, la tecnica chirurgica aperta convenzionale può essere applicata anche in emergenza, ad es. in caso di sospetta ischemia intestinale o emorragia, nonché in caso di necessità di confezionamento di una stomia o di colecistectomia.

    Necrosectomia transgastrica endoscopica

    La necrosectomia endoscopica è un'alternativa ai metodi già illustrati. Poiché con la tecnica endoscopica le aree nella testa pancreatica sono più facilmente raggiungibili rispetto alla via percutanea, mentre le aree sinistre sono meglio raggiungibili per via percutanea, in futuro una combinazione delle tecniche sarà sicuramente sensata. Potenziali vantaggi dell'accesso transgastrico sono

    • l'assenza di dolore e
    • l'evitamento di fistole cutanee.

    Gli svantaggi sono eventualmente

    • l'obbligata contaminazione secondaria della necrosi con flora intestinale,
    • l'assenza della possibilità di lavaggio postoperatorio continuo e
    • la rapida chiusura dell'accesso (mantenimento dell'accesso pervio mediante inserimento di stent di plastica o di uno speciale stent metallico (hot-Axios-stent, attenzione alle emorragie da arrosione dopo 2 settimane!).
    Colecistectomia

    Nelle pancreatiti biliari, la colecisti dovrebbe essere rimossa in quanto fonte dei concrementi scatenanti.

    In caso di decorso lieve con terapia conservativa e guarigione, questo intervento può essere eseguito in elezione, di norma anche per via laparoscopica. La colecistectomia dovrebbe essere eseguita, se possibile, durante il primo ricovero ospedaliero – ossia direttamente dopo la risoluzione della pancreatite – poiché ciò è possibile senza aumento della morbilità e riduce il rischio di un nuovo episodio di pancreatite nell'intervallo.

    In caso di pancreatite grave che nel decorso richieda una laparotomia, in presenza di genesi biliare della pancreatite acuta è assolutamente necessario che sia stata eseguita preoperatoriamente una ERCP con papillotomia ed eventuale posizionamento di stent.

  2. Controindicazione

    • Non in caso di necrosi sterili!
    • Evitare l'intervento, se possibile, nelle prime 2 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi
    • Timing: meglio tardi che presto: se possibile solo 3-6 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi
  3. Diagnostica

    La diagnosi viene posta clinicamente attraverso dolori addominali accompagnati da un aumento dell'amilasi o della lipasi ad almeno il triplo del valore normale.

    Le procedure di imaging sono inizialmente secondarie!

    Sintomatologia: frequentemente dolori al fianco irradiati mono- o bilateralmente nonché un reperto addominale ancora comprimibile ma diffusamente dolente alla pressione ("addome gommoso"), accompagnato da nausea e vomito.

    La valutazione del decorso della malattia nei pazienti con pancreatite acuta è spesso difficile. Al momento del ricovero ospedaliero, la gravità del decorso della malattia può essere valutata solo in modo molto inaffidabile mediante l'esame clinico.

    Esistono diversi sistemi di punteggio per la valutazione e la predizione della gravità del decorso della malattia, tra cui:

    • Score di Ranson
    • Score di Glasgow
    • Score APACHE-II.

    Tuttavia, anche i sistemi di punteggio sono solo parzialmente adatti a valutare il rischio di un paziente per un decorso grave della malattia. Inoltre, a causa della loro complessità, vengono utilizzati raramente nella pratica clinica.

    Molti diversi marcatori di laboratorio sono stati studiati come predittori specifici e affidabili di decorsi gravi della malattia. Tuttavia, la PCR rimane il parametro meglio valutato ed è considerata un predittore affidabile della necrosi pancreatica a partire dal 3° giorno di malattia. Il valore di cut-off per un decorso grave della malattia è una PCR superiore a 150 mg/dl.

    Poiché la maggior parte dei decorsi fatali è causata dall'infezione delle necrosi pancreatiche, la rilevazione dell'infezione è particolarmente importante. Finora, tuttavia, non esiste ancora alcun parametro di laboratorio che predica in modo affidabile l'infezione della necrosi pancreatica. La procalcitonina è un marcatore che può fornire indicazioni di un decorso grave della malattia già nei primi 2 giorni, ma nel decorso successivo perde sensibilità e specificità.

    segni clinici di una pancreatite acuta grave: segno di Grey-Turner o il segno di Cullen:

    • In tal caso compaiono nella regione dei fianchi o dell'ombelico macchie di colore bluastro-verdastro. Esse sono causate da un edema del sottocute con emorragie locali da piccoli vasi, dette anche ecchimosi, provocate dall'autodigestione dei vasi sanguigni da parte degli enzimi pancreatici o da emorragie nel retroperitoneo.
    • Le ecchimosi al di sotto del legamento inguinale (cosiddetto segno di Fox) sono molto rare.
    Diagnostica ecografica

    La diagnostica di base comprende l'ecografia addominale per la valutazione delle seguenti situazioni:

    • liquido libero
    • Stato delle vie biliari e della colecisti
      • Calcoli?
      • Dilatazione delle vie biliari?
      • Infiammazione?
    • Pancreas, se visualizzabile
      • Edema?
      • Calcificazioni?
      • Liquido libero?
    Diagnostica radiologica
    • Radiografia diretta dell'addome per l'esclusione in diagnosi differenziale di una perforazione (aria libera) e per la valutazione di un'eventuale paralisi intestinale concomitante (formazione di livelli idroaerei).
    • A seconda delle condizioni cliniche del paziente, deve essere eseguita una radiografia del torace per la valutazione dello stato polmonare, in particolare di eventuali versamenti pleurici concomitanti.
    TC con mezzo di contrasto
    • La TC con mezzo di contrasto è oggi il gold standard per la diagnosi della necrosi pancreatica e quindi per l'identificazione della pancreatite localmente complicata.
    • La TC con mezzo di contrasto, come diagnostica di base ampliata, viene spesso eseguita già al momento del ricovero del paziente, anche in funzione della qualità dell'ecografia.
    • Poiché tuttavia la necrosi si sviluppa nella sua completa estensione solo dopo 4–5 giorni, si dovrebbe effettuare un controllo evolutivo per poter valutare correttamente l'estensione delle necrosi.
    • La dimostrazione di una sovrainfezione delle necrosi pancreatiche è difficilmente possibile con la sola TC, poiché la presenza di inclusioni gassose come indizio di un'infezione batterica si verifica solo raramente. In questo caso deve essere eseguita un'agoaspirazione con prelievo di materiale necrotico per l'elaborazione microbiologica.
    Colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP)
    • In caso di pancreatite lieve: non necessaria
    • In caso di pancreatite grave: controversa
    • In caso di ostruzione persistente delle vie biliari: Sì, il più rapidamente possibile!
  4. Preparazione specifica

    IMC (Intermediate Care)

    L'obiettivo della terapia di base è evitare complicanze secondarie della pancreatite acuta come scompensi polmonari, cardio-circolatori, renali e metabolici. Un intervento terapeutico è possibile solo attraverso il riconoscimento e il trattamento precoci dei decorsi complicati.

    La base per ridurre l'elevata mortalità nella fase precoce della pancreatite acuta è l'immediata istituzione della terapia standard sintomatica di terapia intensiva.

    Fattori di rischio per un decorso grave:

    • BMI elevato
    • Patologia cardiopolmonare preesistente

    IMC primaria e precoce a causa del fabbisogno di volume e del monitoraggio:

    • Pulsossimetria,
    • Ematocrito
    • Parametri di ritenzione renale
    • Diuresi
    Reintegrazione di volume

    Nella fase precoce della pancreatite acuta, alcuni fattori portano allo sviluppo di uno scompenso cardio-circolatorio:

    • in particolare lo spostamento di diversi litri di liquido dal comparto intravascolare al "terzo spazio",
    • lo spostamento elettrolitico,
    • l'immissione di sostanze tossiche e vasoattive.

    Per la ricompensazione del volume intravascolare, della pressione venosa centrale e della pressione arteriosa sistemica è necessaria un'ampia reintegrazione di volume (spesso 300–500 ml/h).

    Terapia antibiotica

    L'infezione delle necrosi pancreatiche nella seconda fase della malattia è il principale fattore di rischio di sepsi e insufficienza multiorgano ed è associata a un'elevata mortalità. La terapia antibiotica profilattica nella pancreatite necrotizzante grave mira a ridurre l'insorgenza di infezioni e decorsi settici della malattia, il tasso di interventi chirurgici necessari e anche la mortalità.

    Tuttavia, la situazione degli studi è controversa:

    Nelle linee guida per il trattamento della pancreatite acuta nel Regno Unito, la raccomandazione generale di una profilassi antibiotica è stata omessa a causa di uno studio multicentrico in doppio cieco pubblicato. Lo studio non era stato in grado di dimostrare l'efficacia della profilassi antibiotica.

    Tuttavia, considerando tutti i dati disponibili, la somministrazione profilattica di antibiotici è ancora raccomandata nei pazienti con forma a decorso necrotizzante, in particolare quando è interessato più del 50% dell'organo o in caso di insufficienza d'organo precoce.

    I carbapenemi sono attualmente considerati gli antibiotici di scelta per il loro spettro d'azione e la loro penetrazione nel tessuto pancreatico.

    Non è raccomandata una profilassi antimicotica.

    L'applicazione intra-arteriosa o la decontaminazione selettiva dell'intestino sono in corso di valutazione in studi.

    Analgesia

    Un'analgesia adeguata rappresenta un importante pilastro della terapia e ha un effetto positivo sull'outcome dei pazienti.

    Vengono impiegati potenti analgesici oppioidi come la buprenorfina, che può essere somministrata per via sublinguale (ad es. 4 × 200–400 µg/die) o per via endovenosa (ad es. 4 × 300 µg/die come infusione breve). Anche la petidina e il piritramide sono adatti come analgesici ad alta potenza, eventualmente in combinazione con un analgesico ad azione periferica come ad es. il metamizolo.

    Nei rari casi di fallimento della terapia analgesica farmacologica endovenosa, un catetere peridurale toracico rappresenta un'alternativa.

    L'effetto collaterale di un aumento del tono dello sfintere di Oddi con conseguente peggioramento del decorso della pancreatite non sembra avere rilevanza con i moderni analgesici oppioidi.

    Terapia ventilatoria

    In caso di calo della saturazione di ossigeno, deve essere somministrato ossigeno e, se necessario, devono essere effettuate l'intubazione e la ventilazione controllata. In nessun caso deve essere interrotta un'adeguata sostituzione dei liquidi a causa di un'imminente insufficienza respiratoria.

    Un'oliguria nelle prime 48 h dopo l'esordio della malattia è nella maggior parte dei casi associata a un elevato tasso di complicanze della pancreatite acuta. I farmaci nefrotossici devono essere evitati.

    Profilassi dell'ulcera da stress

    Nella pancreatite grave è indicato un blocco acido per la profilassi dell'ulcera da stress. Studi controllati sul beneficio di una profilassi dell'ulcera da stress sono ancora attesi, ma in generale si raccomanda una profilassi. Anche in questo caso è preferibile una somministrazione endovenosa di inibitori della pompa protonica (PPI, ad es. 40–80 mg/die di pantoprazolo).

    Nutrizione enterale

    Negli ultimi anni diversi studi indicano che la nutrizione enterale tramite sonda digiunale nei decorsi gravi della pancreatite acuta potrebbe avere un effetto positivo sul decorso della pancreatite. La nutrizione enterale precoce sembra preservare l'integrità mucosale e prevenire così una traslocazione batterica, risultando superiore alla nutrizione parenterale. Tuttavia, la nutrizione enterale dipende dall'entità del subileo e non è praticabile in ogni caso. La raccomandazione di una nutrizione esclusivamente parenterale nella fase precoce della pancreatite acuta non è più sostenibile.

    Un sondino naso-digiunale primario è preferito, in particolare a causa della paralisi gastrica quasi sempre presente nella pancreatite acuta grave. Ciò comporta anche l'esclusione del passaggio duodenale e quindi di uno stimolo negativo sul pancreas.

  5. Consenso informato

    Poiché i pazienti sono già minacciati da complicanze generali come tromboembolia, polmonite ed emorragia a causa del quadro clinico settico preoperatorio e spesso hanno già alle spalle un trattamento intensivo di lunga durata, oltre alle complicanze generali quali

    • Lesione di strutture adiacenti (intestino, vasi, nervi, altri organi)
    • Estensione dell'intervento a discrezione del chirurgo
    • Interventi successivi

    ci si dovrebbe concentrare sull'urgenza della misura chirurgica e informare sulle complicanze specifiche:

    • Induzione di emorragie con eventuali trasfusioni di sangue omologo
    • Resezione di tessuto funzionale con successiva insufficienza pancreatica esocrina ed endocrina
    • Fistola pancreatica
    • Sepsi persistente
    • Ascessi tardivi
    • Fistole gastrointestinali
    • Ernia cicatriziale
    • Stenosi dello sbocco gastrico
    • Stenosi delle vie biliari
    • Pseudocisti
Anestesia

Anestesia con intubazioneCatetere venoso centraleMisurazione della pressione arteriosaSonda a tripl

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