Gastrointestinal stromal tümörler, Cajal hücrelerinden, yani gastrointestinal sistemin pacemaker (uyarı) hücrelerinden veya bunların öncül hücrelerinden köken alan yumuşak doku sarkomlarıdır.
GIST'ler, tüm gastrointestinal malignitelerin %1'ini oluşturan toplam oranıyla nadir görülmekle birlikte, aynı zamanda gastrointestinal sistemin en sık görülen mezenkimal tümörlerini temsil eder. İnsidansın yaklaşık 15 vaka/1 milyon nüfus olduğu varsayılmaktadır. Hastalığın başlangıcındaki medyan yaş 55 ile 65 arasındadır. Cinsiyete özgü bir predispozisyon bulunmamaktadır.
Patogenez açısından belirleyici olan, Kit veya PDGF reseptöründe reseptör tirozin kinazın sürekli aktivitesine yol açan bir mutasyondur.
Bu nedenle GIST, tirozin kinaz inhibitörleri ile başarılı tedavinin paradigmatik örneğidir.
TKI imatinibin 2002'de onaylanmasından bu yana metastatik GIST'li hastaların genel sağkalımı üç katına çıkmıştır. TKI'nın adjuvan kullanımı ile lokalize GIST'li hastaların sağkalımı da anlamlı ölçüde uzatılabilmiştir.
GIST'te tedavi stratejisi, moleküler karakterizasyonu tarafından belirlenir.
Mutasyon durumunun yüksek prediktif önemi vardır. Örneğin KIT ekzon 11 mutasyonlu GIST'ler, %80'lik kısmi remisyon oranlarıyla en iyi yanıtı verir. KIT ekzon 9 mutasyonunda, yanıtı artırmak için imatinib dozunun iki katına, yani 800 mg'a çıkarılması standarttır. PDGFRA ekzon 18 mutasyonu ise primer direnç ile sonuçlanır.
Vakaların yaklaşık %10'unda KIT veya PDGFRA geninde bir mutasyon, yani yabani tip (wild type), saptanamaz.
Bu nedenlerle, medikal tedavi endike olduğunda daima bir mutasyon analizi istenmelidir.
GIST'ler %33-63 ile en sık midede görülür, bunu %23-38 ile ince bağırsak manifestasyonları izler. Kolon ve rektum %5-32 oranında tutulur. GIST'ler çok nadiren özofagusta, duodenumda ve ekstraintestinal yerleşimlerde bulunur.
Yeni tanı konmuş GIST'li hastaların yaklaşık yarısında zaten metastaz mevcuttur. En sık metastaz yerleri karaciğer (%65'e kadar) ve periton (%20)'dur.
GIST'ler heterojen biyolojik davranış gösterir. "Benign – malign" şeklinde net bir sınıflandırma için sitomorfolojik malignite kriterleri yoktur.
Çok küçük boyuttaki ve çok düşük mitoz sayısına sahip tümörler bile ara sıra metastaz yaptığından, tüm GIST'ler potansiyel olarak malign kabul edilmelidir.
Malign transformasyonun farklı risk düzeylerine göre sınıflandırılması, tümör boyutu ve mitoz indeksi parametreleri temel alınarak "çok düşük, düşük, orta ve yüksek risk" kategorilerinde yapılır.
Ayrıca risk/prognoz tümörün yerleşimine de bağlıdır.
Aynı tümör boyutu ve mitoz sayısında, mide GIST'i ince bağırsak GIST'ine göre daha iyi bir sağkalım prognozuna sahiptir; en kötü seyri kolorektal GIST'ler gösterir.
İlerlemiş ve metastatik GIST'ler için medyan sağkalım süresi, hedefe yönelik tedavilerin ("targeted therapies") kullanımı sayesinde yaklaşık beş yıldır.